Caklinski defekti u 19 od 25 opisanih slučajeva sindroma HADDTS
Pregled svih 25 objavljenih slučajeva sindroma HADDTS pokazao je caklinske defekte u 19 od 25 oboljelih, odnosno 76 %, uz razvojno zaostajanje u svih 25.
Zub kao vidljivi trag rijetkog neurorazvojnog poremećaja
HADDTS (OMIM #617915) ultrarijetki je autosomno dominantni poremećaj uzrokovan pretežno de novo patogenim varijantama gena CTBP1, koji kodira transkripcijski korepresor ovisan o NAD(H). Već i njegov naziv, sastavljen od hipotonije, ataksije, razvojnog zaostajanja i defekta cakline, stomatologa stavlja u neuobičajenu poziciju: caklinski nalaz dio je definicije sindroma.
Tim oko Akdaş pretražio je literaturu i baze do srpnja 2026., među njima PubMed, ClinVar, DECIPHER, OMIM, preprint servere i zakladu posvećenu bolesti, i našao 25 recenziranih slučajeva iz najmanje 11 zemalja; registri upućuju na barem 50 poznatih oboljelih.
Učestalost obilježja u tih 25 slučajeva: globalno razvojno zaostajanje i govorno oštećenje u svih 25 (100 %), intelektualne teškoće u 24 (96 %), hipotonija u 22 (88 %), ataksija i caklinski defekti u po 19 (76 %), cerebelarna atrofija u 18 (72 %), teškoće hranjenja i miopatija u po 15 (60 %), regresija u 10 (40 %), okulomotorna apraksija u 7 (28 %), skolioza u 6 (24 %), disfunkcija mitohondrijskog dišnog lanca u 5 (20 %) i epileptički napadaji u 2 (8 %). Ponavljajuća varijanta p.Arg342Trp stoji iza 84 posto slučajeva, a u sva četiri nositelja drugih varijanti kanonska tetrada bila je nepotpuna. Mutirani CTBP1 djeluje dominantno negativno i heterodimerizira s paralogom CTBP2, čime autori objašnjavaju višesustavnu težinu kliničke slike.
Ograničenja
Riječ je o pregledu objavljenih prikaza slučajeva, dizajnu sklonom pristranosti objavljivanja prema težim fenotipovima. Postoci se odnose na 25 opisanih osoba, a ne na cijelu populaciju oboljelih.
Za ordinaciju
- Kod djeteta s hipotonijom, ataksijom i razvojnim zaostajanjem generalizirani caklinski defekt nije usputni nalaz, nego podatak vrijedan spomena u uputnici genetičaru.
- Tri četvrtine oboljelih ima caklinske defekte, a 60 posto teškoće hranjenja: kombinacija koja traži intenzivniji preventivni protokol i kraći recall interval.
- Ako u dokumentaciji pacijenta stoji varijanta u genu CTBP1, računajte i s mišićnom slabošću koja mijenja planiranje trajanja zahvata i položaja pacijenta u stolcu.