Blokada SDF-1/CXCR4 signala smanjila je pomak zuba u štakora i potisnula RUNX2
U pokusu na 36 štakora lokalna blokada CXCR4 receptora smanjila je opseg ortodontskog pomaka i snizila izražaj SDF-1, CXCR4 i RUNX2 od prvog do sedmog dana.
Kemokin koji poziva graditelje kosti
Da bi se zub pomaknuo, kost se s jedne strane mora razgraditi, a s druge izgraditi. Osteoklasti su u toj priči dobro opisani; o tome što na vlačnoj strani parodontnog ligamenta poziva osteoblaste zna se manje. Tim oko Hamade ispitao je jednog kandidata — kemokin SDF-1 i njegov receptor CXCR4.
Trideset i šest mužjaka štakora starih šest tjedana podijeljeno je u kontrolnu i pokusnu skupinu. Nakon vađenja gornjeg lijevog prvog kutnjaka drugi je kutnjak pomican mezijalno silom od 10 grama, a u okolnu gingivu ubrizgavana je puferirana fiziološka otopina u kontrolnoj, odnosno AMD3100 — antagonist CXCR4 receptora — u pokusnoj skupini. Pomak i promjene alveolarne kosti mjereni su mikro-CT-om, uz histološku, imunohistokemijsku i genetsku analizu izražaja.
Blokada je usporila pomak: i prijeđena udaljenost i kut mezijalnog nagiba bili su značajno manji u pokusnoj skupini. Izražaj SDF-1, CXCR4 i RUNX2 bio je snižen od prvog do sedmog dana, dok je BGLAP pao samo prvog dana. Imunohistokemija je pokazala manje SDF-1- i CXCR4-pozitivnih stanica trećeg dana i manje RUNX2-pozitivnih sedmog dana, a udio BGLAP-pozitivnih stanica nije se razlikovao ni u jednoj vremenskoj točki.
Slika koja iz toga izlazi uska je, ali jasna: os SDF-1/CXCR4 djeluje u ranoj fazi pomaka, i to na diferencijaciju osteoblasta preko RUNX2, a ne na kasnije sazrijevanje koštanog matriksa.
Ograničenja
Pokus je proveden na 36 štakora, s malim brojem životinja po vremenskoj točki, a AMD3100 je istraživački alat, a ne terapija. Praćenje je obuhvatilo prvih sedam dana pomaka, pa o ishodu na kraju terapije ni o recidivu studija ne govori.
Za ordinaciju
- Izravne primjene nema — riječ je o pokusu na životinjama s farmakološkom blokadom koja se ne primjenjuje na pacijentima.
- Praktična poruka tiče se vremena: u ovom se modelu presudno zbivanje na strani izgradnje kosti odigralo u prvih sedam dana pomaka, a ne kasnije.
- Kad pacijent pita zašto se zub ne miče brže, ovo je dio odgovora: brzina ovisi o staničnom odgovoru u ligamentu, a blokada jednog jedinog signalnog puta bila je dovoljna da pomak uspori.